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Film girato in in esterni Valle dei Re in Egitto, con 14.000 comparse reali e 15.000 animali, tutti del luogo. Le scene d'interni furono girate nei teatri di posa della Paramount Pictures a Hollywood, in California e alcuni filmati dall'Egitto sono stati utilizzati per gli sfondi.
Cecil B. DeMille scelse Charlton Heston per il ruolo di Mosè perché somigliava alla statua del Mosè di Michelangelo a Roma, in Italia. Heston ha interpretò Michelangelo nel 1965 in Il tormento e l'estasi
Quando a Yul Brynner è stato detto che avrebbe interpretato il faraone Ramses II al fianco del Mosè di Charlton Heston e che sarebbe stato a torso nudo per la maggior parte del film, ha iniziato un rigoroso programma di sollevamento pesi perché non voleva che Heston lo mettesse fisicamente in ombra . Questo spiega il suo fisico sviluppato durante Il re ed io (1956), che realizzò assieme a questo film. Heston in seguito disse che Brynner offrì la migliore interpretazione della sua carriera.
Secondo la tradizione hollywoodiana, durante le riprese della sequenza dell'orgia che precede la discesa di Mosè dal Monte Horeb con le due tavolette di pietra su cui sono incisi i Dieci Comandamenti, il produttore e regista Cecil B. DeMille era appollaiato in cima a una scala e consegnava le sue abituali indicazioni prolisse attraverso un megafono alle centinaia di comparse coinvolte nella scena. Dopo aver parlato con le comparse per diversi minuti, DeMille è stato distratto da una giovane donna che stava parlando con un'altra donna in piedi accanto a lei. DeMille interruppe il suo discorso e rivolse l'attenzione di tutti alla giovane donna. "Qui", ha detto DeMille, "abbiamo una ragazza la cui conversazione con la sua amica è apparentemente più importante che ascoltare le istruzioni dal suo regista, mentre siamo tutti impegnati a fare la storia del cinema. Forse vorrebbe illuminarci di tutto e dirci cosa diavolo è così importante da non poter aspettare fino a quando non avremo fatto questa ripresa." Dopo una pausa imbarazzata, la giovane donna parlò balbettando e chiedendo scusa a tutti.
Il settantacinquesimo compleanno di Cecil B. DeMille arrivò durante la produzione, rendendolo il più anziano regista di Hollywood attivo all'epoca. Aveva in programma di realizzare un altro film dopo questo, ma morì nel 1959 mentre era in pre-produzione e una settimana dopo aver fatto un annuncio davanti alla telecamera sul suo prossimo film. Il film sarebbe stato sui Boy Scout e avrebbe dovuto interpretare David Niven nei panni del fondatore dello scoutismo Lord Robert Baden-Powell. Fu l'ultimo suo film.
Il produttore/regista Cecil B. DeMille subì un infarto durante le riprese, dopo essersi arrampicato per 130 piedi a controllare una telecamera difettosa appollaiata su uno dei cancelli giganti utilizzati durante la sequenza dell'esodo. Si prese due giorni di ferie, poi tornò al lavoro, contro gli ordini del suo medico, per completare questo film.
Fino a La passione di Cristo (2004) di Mel Gibson, questo film è stato l'epopea religiosa con il maggior incasso della storia: incassò nel 1956 guadagnando oltre 65 milioni di dollari, oltre 718 milioni di dollari nel 2023, come per altri lungometraggi di successo ancora proiettato a intervalli triennali nella sale nordamericane.
L'illusione della divisione del Mar Rosso è stata ottenuta da grandi "vasche di scarico" che sono state allagate, quindi il film è stato proiettato al contrario. Le due pareti d'acqua schiumose sono state create dall'acqua scaricata costantemente nelle "aree del bacino di raccolta", quindi l'acqua schiumosa e agitata è stata manipolata visivamente e utilizzata lateralmente per le pareti d'acqua. La gelatina è stata aggiunta alle vasche per dare all'acqua una consistenza simile all'acqua di mare. I serbatoi di scarico sono stati rimossi da tempo, ma il bacino di raccolta esiste ancora nel lotto della Paramount Pictures, direttamente di fronte allo sfondo del cielo esterno, nella parte centrale dello studio. Può ancora essere allagato per le scene d'acqua. Quando non viene utilizzato in una produzione, è l'estensione di un parcheggio.
Gli effetti visivi delle nuvole utilizzati durante la separazione delle scene del Mar Rosso sono stati ripresi in vari film dal regista Steven Spielberg che affermò come la divisione delle acque fu il più grande effetto speciale nella storia del cinema.
Fu il primo successo personale per il compositore Elmer Bernstein. Ma quando orchestrò la musica per accompagnare il Grande Esodo degli schiavi fuori dall'Egitto, il brano era triste. Cecil B. DeMille gli ordinò di sostituirlo, sostituendolo con una musica gioiosa e allegra per annunciare la gioia degli schiavi ebrei, che avevano ottenuto la libertà. Ci riuscì in pieno.
La sceneggiatura conteneva 308 pagine con 70 attori parlanti.
Charlton Heston recitò con nove barbe diverse.
