Aula sobre as causas, tipos e mecanismos das lesões celulares, Lesões reversíveis e irreversíveis, adaptação e morte celular – Curso de Patologia – Prof. Dr. Victor Proença – IBAP Cursos
Conteúdo da Aula
• Principais causas das lesões celulares
• Isquemia/Hipóxia
• Agentes físicos: traumas, temperaturas, radiação, choque
• Agentes químicos
• Agentes infecciosos
• Reações imunológicas
• Distúrbios genéticos
• Desequilíbrios nutricionais
• Mecanismos de lesão celular
• Lesão celular = decorre de diferentes mecanismos bioquímicos
• Atuam em vários componentes celulares essenciais (mitocôndrias, membranas celulares, maquinaria de síntese e empacotamento de proteínas e DNA)
• Dano mitocondrial
• Entrada de Cálcio (Ca2+)
• Dano à membrana plasmática
• Proteínas mal dobradas
• Dano ao DNA
• Depleção de ATP
• Causa fundamental da morte celular por necrose
• Associada à lesão isquêmica e química (tóxica)
• Redução do suprimento de oxigênio e nutrientes, danos mitocondriais e ação de substâncias tóxicas → depleção de ATP
• Consequências funcionais e morfológicas da diminuição de ATP
• Danos mitocondriais
• Elementos críticos na lesão e na morte celular em todas as suas formas → produção de ATP
• Lesão da mitocôndria por: aumentos de Ca2+ citosólico, espécies reativas de oxigênio, privação de oxigênio.
• Mutações de genes mitocondriais = causa de algumas doenças hereditárias
• Papel da mitocôndria na lesão e morte celular
• Influxo de Cálcio
• Importantes mediadores da lesão celular
• Isquemia e algumas substâncias causa = ↑ Ca2+ citosólico (liberação dos estoques + influxo)
• Aumento de cálcio causa lesão por vários mecanismos
• Estresse oxidativo (Radicais Livres)
• Importante mecanismo de dano celular em muitas condições patológicas
• Radicais livres = espécies químicas que têm um único elétron não emparelhado em um orbital externo
• Radical Livre x Antioxidantes
• Espécies Reativas de Oxigênio
• Exemplos de radicais livres
• Radical superóxido (O2-.)
• Radical hidroperoxila (HO2.)
• Radical hidroxila (OH.)
• Peróxido de hidrogênio (H2O2)
• Oxigênio singlet (1O2)
• Nitrito (HNO2)
• Óxido nítrico (NO)
• Hipoclorito (OCl-)
• Peroxinitrito (ONOO-)
• Remoção de radicais livres
• Naturalmente instáveis → geralmente decompõe-se espontaneamente
• Mecanismos enzimáticos e não enzimáticos para remoção de radicais livres: vitaminas A e E, ácido ascórbico, glutationa peroxidase, catalase, superóxido dismutase
• Papel das espécies reativas de oxigênio na lesão celular
• Defeitos na permeabilidade da membrana
• Perda precoce da permeabilidade seletiva = característica constante da maioria das formas de lesão celular
• Pode afetar funções e integridade de todas as membranas celulares
• Danos ao DNA e às proteínas
• Exposição do DNA a fármacos nocivos, radiação ou estresse oxidativo → dano muito grave ao DNA → célula inicia programa de suicídio (morte por apoptose)
• Proteínas incorretamente dobradas também inicial esse processo

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